Wat is CJC-1295 DAC? Werking, halfwaardetijd en onderzoek

CJC-1295 DAC is een langwerkende variant van growth hormone releasing hormone (GHRH) die in onderzoek wordt gebruikt om de groeihormoonas over langere tijd te stimuleren. Wat CJC 1295 DAC bijzonder maakt, is een chemische koppeling waardoor het peptide zich in het bloed aan albumine hecht. Daardoor wordt het veel trager afgebroken dan andere GHRH-analogen. Dit artikel beschrijft de structuur, het werkingsmechanisme, de klinische bevindingen en de hantering van het peptide.

Labgetest CJC-1295 (met DAC) nodig voor je onderzoek? CJC-1295 (met DAC) kopen doe je bij BRO Peptides, 5 mg per vial met een CoA per batch.

De wetenschappelijke definitie van CJC-1295 met DAC

CJC-1295 met DAC is een synthetische analoog van GHRH, gebaseerd op de eerste 29 aminozuren van het natuurlijke hormoon. Net als de variant zonder DAC bevat het vier aminozuurvervangingen die de gevoeligheid voor enzymatische afbraak verminderen. In die zin is het een directe verwant van sermorelin, het onveranderde GHRH-fragment van 29 aminozuren.

Het onderscheidende deel is het Drug Affinity Complex. Dat bestaat uit een reactieve maleïmidegroep die via een extra lysine aan het einde van de peptideketen is gekoppeld. Deze groep kan na toediening in onderzoeksmodellen een covalente binding aangaan met albumine, het meest voorkomende eiwit in het bloed.

De stof werd ontwikkeld door het Canadese bedrijf ConjuChem en is nooit als geneesmiddel geregistreerd. Het product CJC-1295 (met DAC) voor onderzoek wordt geleverd als gevriesdroogd poeder en is uitsluitend bestemd voor laboratoriumonderzoek.

Hoe het Drug Affinity Complex werkt

Het peptidedeel van CJC-1295 bindt aan de GHRH-receptor op somatotrope cellen in de hypofyse. Activatie van deze receptor verhoogt de concentratie cyclisch AMP en leidt tot aanmaak en afgifte van groeihormoon (GH). Groeihormoon stimuleert op zijn beurt vooral in de lever de productie van IGF-1.

Door de binding aan albumine circuleert het peptide als onderdeel van een groot eiwitcomplex. Dat complex wordt nauwelijks door de nieren gefilterd en is minder toegankelijk voor afbrekende enzymen zoals DPP-4. Daardoor loopt de halfwaardetijd op van minuten naar enkele dagen.

Het resultaat is een langdurige, aanhoudende prikkel op de GHRH-receptor. Dat is een fundamenteel ander profiel dan bij natuurlijk GHRH, dat in korte pulsen door de hypothalamus wordt afgegeven en snel weer verdwijnt.

Onderzoeksgebieden en klinische bevindingen

CJC-1295 met DAC wordt in onderzoek gebruikt om langdurige GHRH-receptoractivatie te bestuderen en het effect daarvan op GH- en IGF-1-spiegels over meerdere dagen. Ook dient het als vergelijkingsstof naast kortwerkende GHRH-analogen.

In de studie van Teichman en collega’s bij gezonde volwassenen, gepubliceerd in het Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, werd de stof subcutaan toegediend. De onderzoekers zagen een langdurige stijging van zowel GH als IGF-1, die na een enkele toediening dagen aanhield.

Ionescu en Frohman onderzochten vervolgens hoe de GH-afgifte er tijdens die continue stimulatie uitzag. Zij vonden dat het pulsatiele patroon van GH-afgifte bleef bestaan, terwijl vooral de basale GH-spiegels tussen de pieken stegen. Het gaat om bevindingen uit kleine klinische studies met een beperkt aantal deelnemers. De stof is daarna nooit uitgegroeid tot een geregistreerd geneesmiddel, waardoor grootschalige veiligheids- en effectiviteitsdata ontbreken.

CJC-1295 met DAC vergeleken met CJC-1295 + Ipamorelin

Een veelgebruikt alternatief is CJC-1295 + Ipamorelin. Die blend bevat CJC-1295 zonder DAC, ook bekend als Modified GRF 1-29, gecombineerd met de ghrelinereceptoragonist ipamorelin.

Het grootste verschil is de werkingsduur. Zonder DAC wordt het peptide snel afgebroken en geeft het een korte prikkel, wat past bij onderzoek naar pulsatiele GH-afgifte. Met DAC ontstaat juist een continue stimulatie die dagen kan aanhouden.

Daarnaast werkt de blend via twee receptoren, terwijl CJC-1295 met DAC uitsluitend de GHRH-receptor activeert. Met DAC is daardoor geschikt voor onderzoek naar langdurige, continue stimulatie van de GH-as, zonder DAC past beter bij onderzoek naar korte, pulsatiele afgifte.

Continue versus pulsatiele stimulatie van de GH-as

Onder fysiologische omstandigheden wordt groeihormoon in pulsen afgegeven, met de grootste pieken tijdens de slaap. Dat ritme ontstaat door de wisselwerking tussen stimulerend GHRH en remmend somatostatine uit de hypothalamus.

Een belangrijke onderzoeksvraag bij langwerkende analogen is of continue stimulatie dit ritme verstoort. De studie van Ionescu en Frohman suggereert dat de pulsen grotendeels behouden blijven, omdat somatostatine de afgifte blijft moduleren. Tegelijk verandert het totale profiel door de hogere basale spiegels.

Voor onderzoekers is dit relevant bij de keuze van een model. CJC-1295 met DAC maakt het mogelijk om de gevolgen van een verhoogde, aanhoudende GHRH-activiteit te bestuderen, iets wat met kortwerkende analogen lastig te realiseren is. Omgekeerd is de stof minder geschikt wanneer een onderzoeksvraag juist draait om korte, afzonderlijke GH-pulsen.

Reconstitutie, hantering en opslag

CJC-1295 (met DAC) wordt geleverd als gevriesdroogd poeder. De ongeopende flacon wordt bij voorkeur koel en donker bewaard, beschermd tegen vocht en direct licht.

Voor reconstitutie wordt het poeder onder steriele omstandigheden opgelost in bacteriostatisch water. Het water wordt langzaam langs de wand van de flacon toegevoegd, waarna de flacon voorzichtig wordt gezwenkt. Schudden wordt vermeden, omdat dit het peptide kan beschadigen.

Na reconstitutie is de oplossing minder stabiel dan het droge poeder en wordt deze gekoeld bewaard. Herhaald invriezen en ontdooien kan de structuur van het peptide en de reactieve DAC-groep aantasten en wordt doorgaans vermeden.

Veelgestelde vragen over CJC-1295 (met DAC)